La validation du nettoyage constitue une activité essentielle dans la fabrication de produits pharmaceutiques, où le matériel de production doit être nettoyé de façon à atteindre des niveaux acceptables de résidus de produits antérieurs, afin d'éviter toute contamination croisée. Déterminer les limites visuelles de résidus constitue un élément complexe mais essentiel du processus de validation. Cet article s'intéresse aux aspects techniques de l'identification de ces limites visuelles et à la façon dont les fabricants peuvent créer des programmes solides pour veiller à la conformité et à la sécurité de leurs produits.

Pour déterminer les limites visuelles de résidus, tout commence avec le calcul des limites d'exposition basées sur la santé. Cette approche évalue le seuil à partir duquel un résidu devient problématique dans une perspective basée sur les risques. Ces limites doivent correspondre à des niveaux détectables visuellement afin de permettre une surveillance pratique lors des opérations de routine. Dans l'UE, les consignes de l'Annexe 15 conseillent une analyse empirique pour déterminer le seuil de détection visuelle sur une surface. Ce procédé, bien que souvent sous-exploité, est absolument essentiel à la réussite des programmes de surveillance.

Pour approfondir la compréhension de la détermination des limites visuelles des résidus, et pour une meilleure exécution, la formation occupe une place de choix. Les fabricants sont de plus en plus nombreux à adopter des programmes de formation qui améliorent l'acuité visuelle de leurs opérateurs. Ces sessions impliquent généralement d'appliquer un produit sur des surfaces au sein d'un environnement contrôlé pour établir un niveau de référence pour la détection visuelle par les opérateurs. Bien connaître l'aspect des résidus d'un produit et des produits de nettoyage ainsi que les indices visuels qu'ils laissent fait la différence lors des procédures d'inspection.

Par exemple, des outils innovants comme les lampes à UV facilitent la détection des résidus qui sont sinon invisibles à l'œil nu. Ceci repousse donc les limites de ce que l'on considère comme « visible » et améliore les procédés de vérification du nettoyage. En outre, le PMTC (Pharmaceutical Manufacturing Technology Center), basé en Irlande, a récemment publié des directives qui offrent une marche à suivre pour ces études, participant ainsi au développement de programmes de formation d'opérateurs spécialisés.

Il ne s'agit cependant pas seulement de permettre aux opérateurs de mieux voir à quoi les résidus possibles ressemblent. Il faut également veiller à ce qu'ils disposent de l'équipement nécessaire pour effectuer des évaluations correctes. Par exemple, reconnaître l'impact du daltonisme sur l'identification visuelle des résidus a conduit à revoir la sélection du personnel chargé des travaux d'inspection.

Dans une perspective réglementaire, l'accent a été mis sur une approche exhaustive du contrôle de la contamination. L'Agence européenne des médicaments, dans son document de questions et réponses, souligne l'importance d'étendre les inspections visuelles, au-delà des surfaces en contact direct avec le produit, aux espaces environnants, afin de réduire tout risque de contamination des lots suivants.

De plus en plus de solutions technologiques avancées sont proposées et utilisées pour simplifier les inspections visuelles. La multiplication récente de 483 et de lettres d'avertissement rappelle le potentiel sous-utilisé des solutions numériques dans la détection des résidus. La prise de photographies après le nettoyage comme preuves, par exemple, fournit des données quantifiables et récupérables sur la conformité, tout en facilitant la possibilité d'inspections à distance. L'innovation dans ce domaine évolue, certains chercheurs préconisant l'installation de caméras à haute résolution dans le matériel pour vérifier de manière autonome l'efficacité du nettoyage. 

Malgré les différents niveaux d'intégration technologique observés dans les différents sites, il est important de réfléchir à l'adaptation des stratégies de validation aux conditions uniques de chaque établissement. Les autorités de réglementation, tout en devant garantir la conformité aux normes, doivent également reconnaître et prendre en compte la variabilité des environnements de travail et de l'utilisation des technologies.

Les outils numériques de validation du nettoyage continuant à progresser, ils peuvent offrir des processus d'inspection reproductibles et efficaces, en particulier dans les environnements où différents produits sont fabriqués et où le risque de contamination croisée peut donc être élevé.

En conclusion, établir un programme efficace de limites visuelles des résidus implique d'associer évaluation qualitative des risques, formation pratique des opérateurs et utilisation des avancées technologiques. L'industrie pharmaceutique doit continuer à s'adapter et à innover, en veillant à ce que tous les aspects de la détection des résidus et de la validation du nettoyage répondent aux exigences strictes de conformité réglementaire, pour assurer la sécurité des patients.